O objetivo deste estudo foi melhorar o potencial mucoadesivo do polímero xiloglicano pela ligação covalente de cisteína como unidade de tiol. O polímero xiloglicano foi quimicamente modificado pela introdução de cloridrato de cisteína como grupo contendo sulfidrila. Prepararam-se diferentes lotes de conjugados cisteína-xiloglicano em pH variando de 2 a 6, avaliando-se a incorporação ótima de tiol, o conteúdo de dissulfeto, o comportamento de inchamento, as propriedades reológicas e mucoadesivas. Os conjugados obtidos foram caracterizados in vitro pela quantificação de grupos tiol, mostrando máxima incorporação na xiloglicana (7.67 ± 0.14 %) em pH 5. O conteúdo de grupos dissulfeto foi máximo (2.83 ± 0.12) em pH 6. O índice de inchamento em % no fim de 4 h foi 83.87 para o xiloglicano e diminuiu para os derivados tiolados. O conteúdo foi mínimo para TH2 (78.26), aumentou pouco até TH5 (83.33) e diminuiu, posteriormente, para TH6 (80.13). Os estudos de mucoadesão revelaram que o conjugado xiloglicano-cisteína aumentou mais que duas vezes comparativamente ao polímero não modificado. A viscosidade do tiômero foi maior do que a do xiloglicano devido à formação das ligações dissulfeto.

The aim of this study was to improve the mucoadhesive potential of xyloglucan polymer by the covalent attachment of cysteine as thiol moiety. The parent polymer xyloglucan was chemically modified by introducing sulphydryl bearing compound L-cysteine HCl. Different batches of xyloglucan-cysteine conjugates were prepared at varying reaction pH (2-6) and evaluated for optimum thiol incorporation, disulphide group content, swelling behavior, rheological properties and mucoadhesive properties. The obtained conjugates characterized in vitro by quantification of immobilized thiol groups; showed maximum thiol incorporation on xyloglucan (7.67 ± 0.14 %) at pH 5. The disulphide group content was found maximum (2.83 ± 0.12) at pH 6. The water uptake at end of 4 h was 5.0 for xyloglucan and was found to decrease in thiolated derivatives with increase in thiolation. Mucoadhesion studies revealed that mucoadhesion of xyloglucan-cysteine conjugate increased more than twice compared to the unmodified polymer. The viscosity of thiomer was more than that of xyloglucan because of formation of disulphide bonds.

Este estudo descreve o planejamento factorial 3² para otimizar a formulação de nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) carregadas com ditranol (DTH) pelo método da ultrassonificação pré-emulsão. As variáveis como proporção de fármaco:lipídio e o tempo de sonicação foram estudados em três níveis e arranjados em planejamento fatorial 3² para estudar a influência nas variáveis de resposta tamanho de partícula e eficiência percentual de retenção do fármaco (%EE). Pela análise estatística, geraram-se equações polinomiais. O tamanho da partícula e a %EE para os 9 lotes (R1 a R9) mostraram ampla variação, respectivamente, 219-348 nm e 51,33-71,80%. As características físicas das SLN carregadas com DTN foram avaliadas utilizando-se analisador de tamanho de partícula, calorimetria de varredura diferencial e difração de raios X. Os resultados da formulação otimizada mostraram tamanho médio de partícula de 219 nm e eficiência de retenção do fármaco de 69,88%. A penetração ex vivo do fármaco utilizando pele de rato mostrou aumento de, aproximadamente, duas vezes na localização de DTH na pele, comparativamente à preparação de DTH comercializada.

This study describes a 3² full factorial experimental design to optimize the formulation of dithranol (DTH) loaded solid lipid nanoparticles (SLN) by the pre-emulsion ultrasonication method. The variables drug: lipid ratio and sonication time were studied at three levels and arranged in a 3² factorial design to study the influence on the response variables particle size and % entrapment efficiency (%EE). From the statistical analysis of data polynomial equations were generated. The particle size and %EE for the 9 batches (R1 to R9) showed a wide variation of 219-348 nm and 51.33- 71.80 %, respectively. The physical characteristics of DTH-loaded SLN were evaluated using a particle size analyzer, differential scanning calorimetry and X-ray diffraction. The results of the optimized formulation showed an average particle size of 219 nm and entrapment efficiency of 69.88 %. Ex-vivo drug penetration using rat skin showed about a 2-fold increase in localization of DTH in skin as compared to the marketed preparation of DTH.

O presente estudo envolve a preparação e a caracterização de associação do comprimido de ranitidina de liberação imediata e domperidona de liberação prolongada, utilizando resinas de troca iônica. A ranitidina diminui a secreção ácida, enquanto a liberação prolongada de domperidona melhora a motilidade gástica, justificando, dessa forma, a associação em doenças de refluxo gastroesofágico (DRGE) e garantindo a adesão do paciente. A carga de fármaco foi efetuada pelo método em batelada e os resinatos, caracterizados utilizando-se FTIR e XRPD. Os resinatos foram formulados como comprimido da associação e avaliados com relação às propriedades dos comprimidos e liberação do fármaco in vitro. Os resinatos proporcionaram a liberação prolongada da domperidona e a liberação imediata da ranitidina. IV e estudos de difração de raios X indicaram a complexação do fármaco e da resina junto com a distribuição monomolecular dos fármacos, em estado amorfo, na matriz da resina. Os comprimidos da associação do resinato apresentaram boas propriedades. Obtiveram-se os perfis de liberação in vitro e os estudos de absorção dos fármacos ex vivo realizados com intestino de rato em meio de dissolução indicaram semelhança significativa na absorção entre as formulações teste e comercializada. A inovação do trabalho é que o retardamento da liberação da domperidona dos resinatos é atingido pela presença de resina fraca na formulação.

The present study involves preparation and characterization of a combination tablet of ranitidine in immediate release form and domperidone in sustained release form, using ion exchange resins. Ranitidine lowers acid secretion, while domperidone release over a prolonged period improves gastric motility thus justifying this combination in gastro esophageal reflux diseases (GERD) and ensuring patient compliance. Drug loading was carried out by batch method & resinates were characterized using FTIR, XRPD. Resinates were formulated as a combination tablet and evaluated for tablet properties & in vitro drug release. Resinates provided sustained release of domperidone and immediate release of ranitidine. IR and X-ray studies indicate complexation of drug and resin along with monomolecular distribution of drugs in amorphous form in the resin matrix. The tablets of resinate combination showed good tablet properties. In-vitro drug release gave desired release profiles and ex-vivo drug absorption studies carried out by placing everted rat intestine in dissolution medium indicated statistically significant similarity in absorption from test and marketed formulation. The novelty of this study is that the retardation in release of domperidone from resinates is achieved by presence of weak resin in the formulation.